Raziskovalci poročajo, da možganski plaki, ki prispevajo k Alzheimerjevi bolezni, stopijo pri miših, ko so bili oropani ključnega encima.

In intelektualna funkcija glodalcev se je dejansko izboljšala, saj so se njihovi amiloidni plaki raztopili zaradi pomanjkanja beta-sekretaze (BACE1), encima, ki je kritičen pri tvorbi plakov, je dejal višji raziskovalec Riqiang Yan. Je podpredsednik za nevroznanost pri raziskovalnem inštitutu Clinicland Clinic Lerner.

Preiskovalci so pričakovali, da bo blokiranje BACE1 upočasnilo ali ustavilo nastanek amiloidnih oblog, vendar so presenečeni ugotovili, da je tudi ta povzročila, da obstoječe plošče zbledijo, je dejal Yan.


"Ko smo pozneje pogledali miši - pri šestih in desetih mesecih - vseh teh že obstoječih ploščic ni več," je dejal Yan. "Sekvenčno brisanje beta-sekretaze lahko dejansko obrne obstoječe plake."

Ti rezultati so dobra novica za podjetja, ki razvijajo zdravila, ki zavirajo BACE1, kot možno zdravljenje Alzheimerjeve bolezni, je dejal Yan. Opozoril je, da se v kliničnih preskušanjih preizkuša pet takšnih zdravil.

Rezultati so bili v teh preskušanjih mešani, toda Yan je dejal, da so zdravila morda začela prepozno v procesu bolezni, da bi pomagala Alzheimerjevim bolnikom.


"Naše ugotovitve bi morale farmacevtskim družbam zagotoviti, da če zdravite ljudi dovolj zgodaj, to ne samo da lahko ustavi rast teh oblog, ampak bo verjetno pomagalo celo odstraniti obstoječo ploščico," je dejal Yan.

Amiloidni plaki naj bi prispevali k Alzheimerjevi bolezni, ker bi lahko lepljivi grudi motili komunikacijo med možganskimi sinapsami. "V možganih Alzheimerjeve bolezni se nabira veliko tistih amiloidnih plošč, ki lahko povzročijo izgubo in poškodbe nevronov," je dejal Yan.

Zdravljenje z zdravili, ki blokirajo BACE1, je lahko težavno, ker encim nadzoruje številne druge pomembne procese, so zapisali avtorji študije v opombah. Na primer, miši, ki popolnoma nimajo BACE1, utrpijo hude napake v svojem zgodnjem razvoju možganov.


Da bi lahko videli, ali je zaviranje BACE1 pri odraslih miših lahko manj škodljivo, je Yanova ekipa gensko inženirjila miši, ki so postale starejše. Te miši so se razvile na normalen, zdrav način.

Raziskovalci so nato te miši vzredili v drugem sklopu miši, ki je bil zasnovan za začetek razvoja amiloidnih plošč in Alzheimerjeve bolezni, ko so stari 75 dni.

Potomci so prav tako začeli tvoriti amiloidne obloge pri 75 dneh, čeprav je bila njihova raven BACE1 polovica običajne miši.

Ko pa so miške še naprej starale in izgubljale aktivnost BACE1, so plaki, ki so se že oblikovali v njihovih možganih, začeli izginjati. Do 10. meseca so miši v možganih sploh imeli brez amiloidnih oblog, so ugotovili preiskovalci.

Zdi se, da se je sposobnost razmišljanja pri miših izboljšala tudi z izgubo amiloidnih oblog.

"Videli smo izboljšanje učnega vedenja," je dejal. "Ti plaki so povzročili motnje vedenja, ki so se dejansko razveljavile in bistveno izboljšale," ko so se plaki raztopili.

Laboratorijska študija zagotavlja dodatno potrditev, da bi lahko BACE1 imel pomembno vlogo pri Alzheimerjevi bolezni, zlasti če encim zavira v pravem času, je dejal James Hendrix, direktor globalnih znanstvenih pobud pri Alzheimerjevi zvezi.

"Menda mislijo, da bo zaviranje BACE1 imelo najboljši vpliv, če greste zgodaj, ker boste preprečili kopičenje amiloidnih oblog in za plake, ki se tvorijo, boste imeli zdrave možgane, ki imajo mehanizme na voljo ki lahko očistijo te plošče, "je dejal Hendrix. "Če so se vaši možgani tako poslabšali, da vaše sposobnosti za odstranjevanje teh plakov ni več, je BACE1 morda zelo omejen."

Vendar še ni treba ugotoviti, ali se bodo takšne izboljšave, opažene pri laboratorijskih miših, prenesle na človeka.

"Alzheimerjevi bolezni smo bili sposobni zdraviti že velikokrat in pri miših, vendar tega še vedno nismo storili pri ljudeh," je še poudaril Hendrix.

Nekaj ​​razloga je upanje, ker BACE1 opravlja podobno funkcijo pri miših in moških, je dejal dr. Ezriel Kornel, direktor Inštituta za ortopedijo in hrbtenico v bolnišnici North Westchester's North Westchester v Mount Kisco, N.Y.

"Ta encim je zagotovo aktiven. Ni samo pri miših. Smiselno je, da bi bil uporaben tudi pri ljudeh," je dejal Kornel. "Ker vemo, kaj počne encim in je enak, ima lahko podoben učinek tudi pri ljudeh."

Nova študija je bila objavljena 14. februarja v Časopis za eksperimentalno medicino.